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Après des études à l'Institut d'études politiques de Paris, Isabelle Giordano débute dans le journalisme de presse écrite, avant de rejoindre Canal+ (en 1991) comme présentatrice et rédactrice en chef du Journal du Cinéma jusqu'en 2001. En 1994, elle présente sur France Inter une chronique sur la littérature dans l'émission Planète livre. En 2003, elle part sur France 3 pour présenter Le Fabuleux Destin de… De 2004 à 2006, elle présente sur France Inter Le monde selon wam, émission sur les adolescents récompensée en 2006 par les Lauriers du Sénat. En 2006, Isabelle Giordano raconte les moments qui ont marqué le Festival de Cannes depuis sa création dans une série de formats courts nommée Une année à Cannes. De 2006 à 2007, elle anime Jour de Fête, l'émission de cinéma de France 2. Depuis 2006, elle tient la rubrique cinéma de l'hebdomadaire Femme Actuelle et présente et produit Service public sur France Inter, un magazine de société quotidien qui traite des questions de consommation. De janvier 2008 à décembre 2009, elle présente sur Arte, en alternance avec Théa Dorn, l'émission mensuelle Paris-Berlin, le débat, et de janvier 2009 à décembre 2009, l'émission quotidienne sur le design et les tendances Chic. Dans Giordano Hebdo, une émission également diffusée sur la chaîne Arte, elle reçoit chaque semaine une personnalité choisie pour son charisme, ses responsabilités et son engagement (politique, économique, culturel ou social).
Isabelle Giordano a publié Martine, Portrait intime, une biographie de Martine Aubry, en 2002, Elle s'appelait Romy, sur Romy Schneider, en 2004, Les Bonnes Choses de la vie, en 2006, et enfin Passionnément en 2009 sur les grands couples du cinéma.
Elle a créé en 2006, l'association Cinéma pour tous, qui organise des projections de films dans les quartiers défavorisés. Elle est marraine de l'association Les Toiles enchantées, qui organise des projections dans les hôpitaux pour les enfants malades. En 2008 elle a fondé la société de production TUPA.
Officier dans l'Ordre des Arts et des Lettres, elle est également vice-présidente de la Commission d'aide à la distribution aux films jeune public du Centre national de la cinématographie (CNC).
